没想到周昌二话不说扭头就跑，刘邦一看“呦吼，这小子还害羞了”，当即流氓本性又上来了，追上去把周昌扑倒在地，骑在他脖子上问道：“小昌昌啊，你看看哥们是什么样的皇帝？”
周昌有个毛病，就是口吃。被刘邦骑在脖子上后满脸憋得通红，但依旧梗着脖子昂起头叫了起来：“刘、刘、刘老三你就、就就是……夏桀、商纣那、那样的狗皇帝。”
刘邦听了之后哈哈大笑，一脚踹到周昌屁股上：“你小子还踏马的知道夏桀商纣了呢，给老子滚蛋。”
骂归骂，心里却是对周昌有了敬畏之心，以后在他面前也不敢过于放浪形骸。
朝中群臣得知此事后，心里均暗叹不已。除了敬服周昌的直言犯上之外，更知道他在刘邦心里的地位。如果换一个人这么说，不死才怪。
后来刘邦想废掉刘盈立刘如意为太子时，许多大臣都坚决反对，但是都未奏效。
吕后这时尚未请到商山四皓出山，正急得团团转时，周昌在朝中和刘邦辨了起来。
刘邦怒道：“你今天要辩不过我就别说了！”
被刘邦这么一吼，周昌口吃的毛病又犯了：“你，知，知，知道我，我，我口吃，当，当当然辩、辩不过你。但我知、知、知道这样做是不、不、不对的。你想废、废掉太子，但我坚、坚、坚决不能接受这、这个诏令。”
看着因为说不顺话急得面红耳赤的周昌，刘邦忍不住笑了，当时也就没有继续提这事。从客观上来看，这也让吕后有了布局的时间。
事后，吕后找到周昌跪谢说：“若不是您据理力争的话，太子几乎就被废掉了。”
也正是因为这些原因，刘邦才把刘如意托付给周昌。在刘邦看来，在这件事上能阻止吕后的，也只有周昌一人。
刘邦没有看错人。
吕后三次派出使者传刘如意进京，前两次都被周昌以“赵王生病，不能前往”拒绝，到第三次的时候周昌干脆直接把话挑明了：“先皇生前把赵王嘱托给我，但我知道太后因为怨恨戚夫人而想杀掉赵王，我绝对不能让他去送死。请转告太后，大人的事大人解决，何必迁怒到赵王这么一个小孩子身上呢？”
吕后大怒，却又无可奈何。
后来还是想出了一个主意，命周昌本人回京述职。
这次周昌就没法拒绝了，只得跟着使者一起回到京城。周昌前脚刚到京城，吕后派出召刘如意的使者就出发了。
周昌一看坏了，自己不在，再没有人挡在刘如意前面，如果不奉诏，可能当场就会被处死。
急得团团转的周昌想到了一个办法，他去找到了现在已经是皇帝的汉惠帝刘盈，把这事原原本本的说了。
刘盈本就是个宽厚仁慈的人，知道母亲要对刘如意下手后，亲自出京到霸上去接了这个小弟弟，将他带到宫中，和自己一起吃饭睡觉，从而将刘如意保护了下来。
当年十二月的一天凌晨，汉惠帝刘盈外出狩猎。因为刘如意年纪小，不能起这么早一起去，就把他留在宫中。等汉惠帝回宫时，刘如意已经被吕后派人毒杀。
得知儿子死后的戚夫人悲愤欲绝，终日痛骂吕后不止。
吕后命人将戚夫人斩去手脚，薰聋双耳，挖掉双目，又以哑药将她毒哑，抛入茅厕之中，称为“人彘”。
做完这一切之后，又命人让刘盈来看。意思是说：你是皇帝有怎么样呢？
刘盈见状，心里的愤怒无以言表，当即愤然上书：“此非人所为！臣为太后子，终不能治天下。”
至此，刘盈对政事基本上就是懒洋洋的态度，大权更加集中于吕后手中。这时，距离他登基正好一年。