受封吴王
吴大帝黄武元年，曹丕发觉孙权并非真心归附，便命曹休、张辽、臧霸出兵洞口，曹仁出兵濡须坞，曹真、夏侯尚、张郃、徐晃率军围攻南郡，三路伐吴，其中两路各有胜败，魏军整体局面占优，然因吴将朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，魏军战果不如预期，只得于次年全面引退。同年十二月，孙权派太中大夫郑泉前往白帝城拜谒刘备，蜀、吴两国重新通好。但孙权与曹丕之间仍有使节往来，至次年正式断绝关系。
黄武二年四月，刘备病逝。之前，戏口守将晋宗杀死将军王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。六月，孙权命将军贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。同年十一月，蜀汉派中郎将邓芝来访。次年夏，孙权派辅义中郎将张温访问蜀汉。
黄武四年十二月，鄱阳人彭绮率军反叛，攻陷周围数县，拥众数万。同年，曹丕率军至广陵，孙权严设固守。此时大寒，河面结冻，曹丕撤归。
黄武五年七月，孙权听闻曹丕病逝，乘机攻江夏，不克而还。同年，交趾太守士燮去世，孙权分交州（治今越南北宁）置广州，分交趾（今越南河内东）、九真、日南三郡为交州，以戴良为刺史；以苍梧、南海、郁林、合浦为广州，任命原交州刺史吕岱为刺史，士燮之子士徽起兵，自称交趾太守。但不久后即被吕岱诱斩。其后，孙权又将交州、广州合为交州。
黄武六年正月，吴国诸将平定彭绮叛乱。
黄武七年八月，“石亭之战”爆发，孙权命大都督陆逊督率诸将大败曹休。
称帝建元
黄龙元年，孙权于武昌正式登基为帝，建国号为吴，孙吴王朝正式建立。割据辽东的公孙渊自从黄武七年后，便多次与孙权来往使者。五月，孙权派使者出使辽东。六月，与前来祝贺孙权登基的蜀使陈震商议平分曹魏九州，并制定盟书。九月，孙权下诏迁都建业，并命上大将军陆逊辅佐太子孙登董督军国事务，驻守武昌。
黄龙三年，孙权派太常潘濬率军五万，以讨伐叛乱的五溪蛮夷。
嘉禾元年，孙权派遣将军周贺等航海到辽东。
割据辽东的公孙渊自从魏明帝太和二年废叔继位后，便多次与孙权来往孙权题跋头像使者。嘉禾二年，公孙渊遣使向孙吴称臣，企图以孙吴为外应以叛魏。孙权打算册封公孙渊为燕王，遭到顾雍、张昭等群臣反对，但孙权仍然派张弥、许晏等人携金玉珍宝立公孙渊为燕王。公孙渊没想到孙权会如此看重自己，但认为孙吴远而曹魏近，害怕曹魏讨伐，又垂涎孙吴送来的珍宝，于是诱斩吴使，并将其首级献给魏明帝曹叡。孙权忿恨公孙渊巧诈反复，打算亲自率军前往征讨，后听从朝臣劝谏，才未出征。
嘉禾三年，孙权亲征合肥新城。
赤乌三年，孙权派卫将军全琮攻淮南、威北将军诸葛恪攻六安。全琮与魏将王凌在芍陂交战，不利而还。同时，车骑将军朱然围攻樊城。同年五月，太子孙登去世。
南鲁党争
参见：二宫之争