黄明远在长安待了一段时间，刚松口气，还没安稳，西域便传来消息，伊吾国（今新疆哈密）杀害隋使，使节崔仁恕以下仅十三人身免。
整个大隋，闻之立刻哗然。
伊吾国是个什么东西，还真没多少人知道，可他竟然敢挑衅大隋，是可忍孰不可忍。
实际上伊吾国还真不是什么东西，这是一个大隋根本就看不上但却不得不看的地方。作为西域三十六国之一的伊吾国，因为位于丝绸之路的要道上，因此素来在西域颇为强横。又因为其临近大隋，位于大隋向西进入西域的门户位置，因此对大隋颇为警惕。
杨广自北巡之后，为了打通西域，重现汉时荣光，便以裴矩为全权大臣，驻在张掖（今甘肃张掖），并往来于武威、张掖间，主持与西域的联系及商业交通事宜，也兼管与西方各国的通商往来。
裴矩曾经向胡商访求西域四十四国的山川地理和风俗，国王以及百姓的风土人情，服饰仪表，撰成《西域图记》三卷。书中记有访求的四十四国情况，另外还制作了西域地图，上面包括了西域所有重要的地点，从西倾山开始，纵横连亘将近二万里。
为了经略西域，裴矩向杨广提出三条要道，以敦煌为总出发点，向西直达波斯、大秦等地。其中敦煌是由内地到西域的咽喉，而伊吾（今新疆哈密县）、高昌（今新疆吐鲁番）、鄯善（今新疆罗布泊西南）则分别为三条大道的起点。三条大道第一为北道，在天山北路，由伊吾经蒲类海、铁勒等部至西海；次为中道，即天山南路的北道，由高昌、焉耆（在今新疆）、龟兹（今新疆库车）等地而至西海；三为南道，即天山南路的南道，由鄯善、于阗（今新疆和田）、朱俱波等地而至西海。
三条道路，北道沙漠最少，且绿洲相连，乃是最适合大规模出击的路线。
其中伊吾又是大隋连接高昌的要害，因此控制伊吾成为大隋控制西域的第一步。
不过伊吾王石羔也对大隋势力进入西域颇为警惕。虽然这一次事件并不是石羔下令截杀大隋使节，而是其属下自作主张，但归根到底，这一次有预谋的截杀，实际上是伊吾国对大隋的试探。
裴矩献上西域地图之后，杨广就想对西域动兵，但被裴矩劝阻。
裴矩说道：“以国家之威德，将士之骁雄，渡过汜水，翻越昆仑山，易如反掌。但目前西突厥、吐谷浑分领羌、胡之国，为其壅遏，是故西域诸国朝贡不通。今并因商人密送诚款，引领翘首，愿成为大隋的臣属。若服而抚之，务存安辑。当前只需皇华遣使，不必动用干戈，诸蕃便可既从，吐谷浑、西突厥亦可灭。混壹戎、夏，其在兹乎！”
杨广听了，大为高兴，赐裴矩帛五百段，每日让裴矩到御坐旁，亲自询问西域的情况。
裴矩也很清楚杨广爱听什么，因此说道：“西域有很多珍宝，吐谷浑也容易被吞并。”
得到裴矩的支持，杨广的野心更盛。于是杨广下诏，自言仰慕秦皇、汉武的功绩，诚心要开通西域。
开通西域之事，自然而然的落到了裴矩头上。杨广将筹划处理四夷的事务都委托给了裴矩，又派裴矩到张掖，招引西域各国的胡人，给他们利益，劝告他们入朝。